美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）近期宣布將逐步取消對單克隆抗體（mAbs）等藥物臨床前研究中動物模型的強制要求，這一重大變化或將重塑整個藥物研發(fā)領域。對于實驗室研究人員和生物技術創(chuàng)新者而言，這標志著安全性和有效性數(shù)據(jù)生成與提交方式的重大轉型——既充滿機遇，又伴隨挑戰(zhàn)。

雖然這項舉措有望通過經驗證的替代方案推動藥物研發(fā)的現(xiàn)代化與提速，但也引發(fā)關鍵思考：我們是否已做好完全取代動物模型的準備？我們應該這樣做嗎？

作為倡導科研領域有責使用動物的權威組織，美國生物醫(yī)學研究協(xié)會（NABR）強調這一轉型必須秉持科學嚴謹與審慎態(tài)度。以下是重點解讀：

▌FDA新政核心與行業(yè)影響

FDA通過《新替代方法（NAMs）戰(zhàn)略路線圖》提出三大革新方向：

? 器官芯片技術(Organ-on-chip)：基于微流控系統(tǒng)通過在芯片上培養(yǎng)類器官來模擬人類的器官功能

? 體外實驗：采用人源的細胞系和類器官構建體外方法體系

? 計算機模型：構建以AI算法為基礎的藥物毒性預測與生理藥代動力學（PBPK）模擬模型

該戰(zhàn)略明確：經過驗證的NAMs可在保障安全性的前提下，顯著降低對動物模型的依賴、縮短研發(fā)周期、優(yōu)化成本結構，并更精準預測人體反應。

▌實驗室研究者的機遇與準備

對于藥物研發(fā)團隊，這意味著：

? 監(jiān)管新窗口：FDA鼓勵在IND申請中同步提交NAMs數(shù)據(jù)與動物實驗數(shù)據(jù)（尤其針對單抗或人源化生物制劑的研發(fā)）

? 效率提升：體外類器官模型與計算機模擬可大幅減少耗時耗資的動物研究

? 選擇更優(yōu)的預測工具：器官芯片與AI模型或能捕捉動物實驗遺漏/欠缺的與藥物安全相關的信號，促進研發(fā)者對關鍵決策的把握

但這也意味著需要投資新的基礎設施、人員培訓和技術驗證體系。FDA的臨床前安全性研究中關于減少動物試驗的實施路線圖 （FDA’s roadmap加入鏈接）鼓勵研發(fā)人員采用整合性測試策略——在證據(jù)權重框架中結合NAMs、歷史人源數(shù)據(jù)和任何必要的精簡動物實驗。

▌NABR觀點：謹慎行進，而不是全然放棄

針對FDA的這一公告，美國動物研究協(xié)會（NABR）發(fā)布了聲明強調，歡迎科學創(chuàng)新，但同時認為這不是動物模型的終結，也不應該是終結。《FDA現(xiàn)代化法案2.0》拓展了安全性驗證的選擇空間，但并未取消動物模型選項。“非人類靈長類動物模型必須經過驗證并證明其可靠性，才能取代現(xiàn)有的模型，”美國動物研究協(xié)會主席馬修·R·貝利（Matthew R. Bailey）說道，“人工智能（AI）的算法能力取決于它所學習的數(shù)據(jù)——而其中大部分數(shù)據(jù)仍來自動物研究。”（NABR 公報）

NABR特別指出，在以下關鍵領域中動物模型的在體研究仍是不可替代的：

• 全身性反應評估
• 代謝途徑研究
• 免疫系統(tǒng)功能解析
• 復雜疾病機制與多器官相互作用研究

▌尋求科學平衡

FDA與NABR的共識很明確：臨床前研究的未來屬于"混合模式"。

非臨床模型（NAMs）的重要性將會增加，尤其是在特定的安全性終點和人類特異性相互作用方面。但動物研究——尤其是那些遵循人道協(xié)議和科學監(jiān)督的動物研究——仍將對那些 NAMs 無法解決的問題發(fā)揮至關重要的作用。

對于藥物研發(fā)實驗室的實驗人員，這意味著需要：

• 及時跟進FDA對NAMs的認證路徑
• 積極參與NAMs驗證研究（您的數(shù)據(jù)至關重要）
• 在科學上確有必要且倫理上可接受的情況下，審慎地使用動物模型
• 提前與監(jiān)管機構合作，設計符合不斷變化標準的研究方案

▌最終見解

最終目標始終如一：運用最先進的科研工具（無論是否涉及動物模型），加速安全有效藥物的誕生。

FDA的決定標志著藥物研發(fā)領域演變的關鍵時候。它反映了人們對21世紀科學的信心不斷增強，以及對使我們的藥物安全評估體系現(xiàn)代化轉型的愿望——但這一變革也促使研究者必須審慎反思：他們所使用的技術工具是否可靠？他們所作的研究假設是否成立？

隨著監(jiān)管框架的轉變，研究心態(tài)也必須改變：不是走向“動物或替代方法”的二元辯論，而是走向更聰明且以科學為主導方法，使用可用的最佳實驗工具——以動物為基礎的或其他方式——來提供安全、有效的藥物。

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